据德国玩家Andi from Screenfire Germany透露的消息，生化危机9的主角将包括里昂和吉尔，而不仅仅是之前传闻的里昂。吉尔在游戏中的角色将类似于《生化危机5》中的夏娃对克里斯的关系。
游戏并非完全开放世界，但具有类似于《村庄》和《生化危机4》重制版的开放世界元素。最初设计为合作游戏，但在《生化危机7》和《村庄》作为单人游戏获得好评后，Capcom可能已经削减了合作元素。
在考虑取消合作模式时，Capcom也考虑过取消吉尔，只专注于里昂和单人游戏。然而，由于在RE5中吉尔的角色被大幅削减后，再次取消她被认为是不公平的。因此，吉尔仍然是游戏中的主角，只是不确定从游戏玩法的角度来看她处于什么位置。
游戏可能采用类似于RE5和RE6的合作模式，或者像RE0那样可以自由切换，或者最终为每个角色设置两个独立的战役。至于游戏中的配角，尚不清楚，但最有可能是吉尔的配角巴瑞和里昂的配角艾达。
据称，生化危机9不会专注于蓝保护伞，也可能不会关注《村庄》结尾的BSAA悬念。如果解决了BSAA悬念，那也只是游戏的一小部分。
游戏将采用第三人称视角，但可能会在稍后添加第一人称视角。敌人可能是更快、更具攻击性的丧尸，因为缓慢、笨重的丧尸不再对吉尔或里昂构成威胁。
据称可以免于死亡的角色只有克里斯、吉尔、里昂和克莱尔。其他任何人（包括巴瑞、丽贝卡，甚至艾达）都可能被杀死。这也是巴瑞可能出现在《生化危机9》中的部分原因。RE5重制版正处于前期制作阶段，但最终被搁置，直到Capcom能够解决种族主义争议。
据称Capcom曾呼吁制作《生化危机6》重制版，但由于没人对该项目感兴趣，因此该项目被取消，而且很可能永远不会实现。每个团队/制作人都不会被前作的故事或悬念所束缚，他们可以讲述任何他们想讲述的故事，使用他们想要的角色。这就是为什么有这么多悬而未决的悬念和引入后再也见不到的角色。
新引入的角色（比如夏娃或海伦娜）不太可能再次出现。对于泄密事件，他会尽量透明地告知自己所知道和不知道的事情。
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